项目编号：201904304

项目名称：孟鲁司特钠片（孟鲁司特钠咀嚼片）

项目单位：上海安必生制药技术有限公司

生物医药产业是国家发展战略的重要支柱之一，同时也是上海市重点发展的产业发展方向。仿制药作为生物医药研发的一个细分领域，近年来，受到了上海市政府和各部委大力鼓励和扶持。

然而，药品生产资质却让不少想要转型药品研发的科创企业望而却步。面对国内对于“平价药”的大量需求，原本不具备药品生产资质的上海安必生制药技术有限公司（下文简称“安必生”）是如何跨过资质难题，让药品成功推向市场的呢？

MAH制度助力转型转化加速

作为国家MAH（药品上市许可持有人）制度试点企业，安必生研发的孟鲁司特钠咀嚼片和孟鲁司特钠片是全市药品上市许可持有人制度改革试点公示品种，主要用于治疗和预防儿童和成人哮喘，是国内通过仿制药一致性评价的同类品种。

该产品不仅在药效上成功替代原研药，而且价格格外亲民，安必生“舒宁安”的价格仅仅是原研药的一半，儿童用药性价比也很高，这很大地降低了患者的治疗负担。

事实上，安必生初始定位为帮助中国的药物制剂走出国门，曾先后帮助复兴医药等大型国内企业将产品推向国际市场。而在这个过程中，安必生也不断加大对于生物医药的研发，以“让国内患者也用得起的好药”为宗旨，不断致力于与原研药质量和疗效一致的仿制药的研发和生产、改良型新药的研发和生产、制剂技术的学习和创新、制剂国际化，并专长于制剂技术放大和工业化大生产，并面向全球市场研发化学仿制药和改良型新药。

对此，安必生副总经理雷之航表示，安必生的成功转型是MAH制度创新的产物，顺应国家鼓励药品研发机构加大研发投入，进而转型为药品上市许可持有人的政策——这为国内药品研发机构指引了一条发展方向。

MAH制度让医药市场要素灵活的流动，不具备药品经营生产和经营资质的机构及个人只要有创新能力，都可以持有药品批件，通过委托授权其他生产企业生产或销售经营企业来进行销售，而不是像过去一样，将批文绑定在生产企业，这也促进了医药服务外包的三种形式：上游发研发外包、生产外包、营销外包。

得益于MAH制度，原本不具备药品生产资质的安必生，继获得上海市第一个MAH产品批件后，近日又获得了本市首张药品研发企业上市许可人营业执照，经营范围得以涵盖“药品委托生产”。

在成功转型后，安必生开始着眼于国内市场的布局。“为了保障国内市场供应，让更多国内患者能享受到平价药，我们放弃了部分美国市场的生产供应，将生产、研发、市场化的中心聚焦在国内。不过，我们依然用同一条生产线与质量标准供应中美市场，以保证国内外患者吃到的药品与原研药是等效的。”雷之航透露道。

在国内市场，孟鲁司特钠片得到了市场的良好反响。早在2019年，孟鲁司特钠片被认定为成果转化项目，当年销售收入超过2亿元，帮助国家节约医保费用、降低患者经济负担超亿元。

此外，雷之航表示，原研药“顺尔宁”由于价格比较昂贵，因而将目标市场集中在一二线城市，而安必生的“舒宁安”由于性价比高，得到了良好的市场反馈，让许多农村的医疗机构前来采购他们的产品。“能让更多原本买不起药的患者享受到‘平价药’福利，这使我们感到十分欣慰。”雷之航说。

全力突围屡破技术难点

追溯项目的起源，让人不禁在意，治疗哮喘的药品存在诸多种类，安必生为何聚焦于孟鲁司特钠片研发？

对此，雷之航向《华东科技》记者解释道：“之所以会选择开发孟鲁司特钠片，是因为这是一种抗哮喘的经典药物，不但可以治疗哮喘，也可以预防哮喘的发作。这种药物特点是吸收好，副作用小，目前GINA指南和我国哮喘防治指南唯一推荐级别的口服药物，可长期使用。此外，孟鲁司特钠的市场前景巨大，目前国内人均用量相对偏低，还有很大增长空间。”

据了解，孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，由美国默沙东制药公司开发，1998年在美国上市，用于治疗和预防儿童和成人哮喘，也可治疗过敏性鼻炎。其中，孟鲁司特钠咀嚼片和颗粒是专门针对儿科哮喘和过敏性鼻炎患者开发的剂型。

近年来，国内抗哮喘药物市场规模不断攀升。而孟鲁司特钠作为可单独长期使用的哮喘控制口服药，获得了国内外市场的青睐。艾美仕（IMS）统计数据显示，孟鲁司特钠年销售额超过21亿元，并且连续3年保持超过15%的增长，其中高价原研药“顺尔宁”市场占比超过70%，占用了大量医保费用，患者经济负担重。同时，原研药的专利已于2012年2月到期，但国内一直未出现通过仿制药一致性评价的产品进行替代，导致原研药价格居高不下。

雷之航表示，原研药因为其开发成本较大，在国内外的售价较高，即使在专利过期后由于缺少竞争，价格也没有下降。“目前药店零售价在35元左右一盒，单片药价格在6~7元，这对于一个需要长期服用的药物而言，这个价格显然是偏高的。”

因此，如何让国内的患者吃得起原本定价较高的孟鲁司特钠片，成为了安必生开发这项药品的主要契机。

在药品研发同时，安必生通过市场调研，发现全国有三十余家企业正在研发和仿制相同的产品，然而最终只有安必生成功研发了这项药品，原因为何？

原来，孟鲁司特钠片研发门槛较高，想要成功研发这项药物必须解决原料供应商、技术、资本等多项难题。

首先，原料的供应商比较难找。对此，雷之航谈道：“起初国内的供应商比较少，我们陆续尝试了不少海外的供应商，包括印度、中国台湾地区等，而且价格也比较昂贵。不过，由于国内使用孟鲁司特钠片的患者陆续增多，国内的市场出现更多家原料药供应商。在逐步研发的过程中，我们也积极在国内寻找合作伙伴，目前，我们已与国内多家原料药供应商建立了合作。”

另一方面，该药品的研发也有不少技术难题，亦让许多尝试研发此类药物的企业望而却步。

雷之航表示，在技术方面，他们也经历一次次失败，才获得成果。“同时，在研发该产品的儿童咀嚼片时，也遇到了不少挑战，例如‘什么样的硬度更适合不同年龄段的儿童’最终通过反复测试和试验，将用于不同年龄段的两种咀嚼片的硬度设定在合适的硬度范围，更适合孩子们咀嚼。”

虽然难题不断，但是安必生还是坚持了下来。从2009年立项研发，到2016年获得美国FDA的批准，当年创汇。2018年，该产品在国内获批，成为了国内首家通过仿制药一致性评价的产品，并与原研药品治疗等效。

在企业转型和成果转化的过程中，安必生享受到不少政策上的扶持。孟鲁司特钠咀嚼片是2020年“十三五”国家科技重大专项“重大新药创制”项目产品：《重大药物品种孟鲁司特钠咀嚼片的国产化及国际化研发》。随着项目的成功产业化，安必生也将得到财政专项资金的扶持。在政策的不断扶持下，未来数年里，安必生将加大新产品的研发投入，提高企业的研发能力，扩大企业与外界交流范围，增加技术储备，从而抢占技术制高点，保持持续创新，形成具有自身特色的面向行业应用的高新技术产品。“我们计划在未来几年中继续夯实现有产品管线，上市更多产品，同时在新的制剂平台上不断投入扩展，探索多元化发展策略。”雷之航说。